生酮饮食抗癌实例-生酮饮食抗癌实例

隆戈博士认为，禁食会导致血糖水平下降，从而使健康细胞进入缓慢代谢的保护状态，而肿瘤细胞则需要继续增殖，对“饥饿”更加敏感。尽管动物研究中有大量证据支持模拟禁食饮食对癌症治疗的益处，但对人体的临床试验仍然很少。

去年，Longo 博士团队参与的一项 2 期临床试验发表在《自然通讯》杂志上。这项研究中，131 名 HER2 阴性早期乳腺癌患者在接受新辅助化疗的同时，选择了禁食模拟饮食（FMD）或正常饮食。结果显示，服用 FMD 的患者更多实现了完全或部分放射学缓解。而且，FMD 可以显著降低化疗对 T 淋巴细胞造成的 DNA 损伤。

不过，这次临床试验也暴露出了FMD饮食的缺陷，那就是“难吃”，这导致很多患者并没有坚持完成临床试验，使得研究人员没有足够的数据来评估该饮食对患者生存的影响。

Longo博士团队已向美国国家癌症研究所（NCI）申请开展一项涉及460名患者的大型临床试验，希望进一步验证FMD联合化疗治疗乳腺癌的有效性。

生酮饮食使一些癌症治疗更有效

对于癌症患者来说，在接受治疗的同时“挨饿”可能是一个挑战。不过，还有其他方法可以达到与禁食类似的效果，即降低血糖和激素水平，而无需减少卡路里摄入量。这就是广受欢迎的生酮饮食。

生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物的饮食，通过迫使肝脏将多余的脂肪分解成酮体来提供能量。习惯于依赖葡萄糖提供能量的肿瘤细胞可能更难存活。生酮饮食对某些抗癌疗法也有更显著的效果。

PI3K抑制剂已在临床试验中用于治疗多种癌症类型，但对大多数癌症类型效果不佳，仅被美国FDA批准用于治疗某些血癌和乳腺癌。在2018年《自然》杂志发表的一项研究中，研究人员发现PI3K抑制剂无效的原因在于它的副作用之一是会导致血糖升高。为了降低血糖，人体会分泌胰岛素，从而刺激肿瘤中的PI3K信号通路，从而消除PI3K抑制剂的作用。

在小鼠实验中，研究人员使用降低血糖水平的药物（如二甲双胍和SGLT2抑制剂）或生酮饮食来降低血液中的胰岛素水平。结果显示，生酮饮食与PI3K抑制剂相结合对减少小鼠的肿瘤负担和延长生存期的效果最大。

▲生酮饮食在小鼠模型中提高PI3K抑制剂的治疗效果（图片来源：参考文献[4]）

目前，纪念斯隆凯特琳癌症中心和威尔康奈尔医学院正在联合开展两项临床试验，测试生酮饮食联合 PI3K 抑制剂对携带导致 PI3K 信号通路过度活跃的基因突变的子宫内膜癌和其他癌症类型患者的影响。威尔康奈尔医学院的 Lewis Cantley 教授表示，如果临床试验证实生酮饮食可以帮助 PI3K 抑制剂阻止肿瘤生长，它们“可能会成为标准治疗的一部分”。

不过研究人员也警告称，对于一些喜欢从脂肪中获取能量的癌症来说，生酮饮食可能产生相反的效果。坎特利教授的研究发现，生酮饮食在白血病小鼠模型中刺激了肿瘤生长。因此，如果想用生酮饮食作为治疗手段，需要对其作用机制有深入的了解。

利用饮食抗击癌症的新时代

除了禁食和生酮饮食，科学家还在探索更精准的饮食调控对癌症治疗的影响。例如，2017 年发表在《自然》杂志上的一项研究表明，从饮食中去除丝氨酸和甘氨酸两种氨基酸，可以延缓携带 P53 基因突变的淋巴瘤或结肠癌的生长，延长动物的寿命。在人体上测试这一策略的临床试验也将于今年开始。

坚持特定的饮食对所有患者来说都是一个重要问题。一些健康状况不佳的患者可能无法忍受热量限制饮食，而严格的生酮饮食对许多患者来说可能没有胃口。消除特定氨基酸的饮食可能需要特别准备的食物或食谱。

解决这个问题的另一种方法是使用与这类饮食具有相同效果的药物，例如阻断合成蛋白酶以抑制特定氨基酸的合成。在动物研究中，在正常饮食中添加酮体可以达到与生酮饮食类似的效果。

业内专家表示，在研究癌症与饮食的关系上，科学家正从零星探索转向系统分析和了解每种饮食的利弊。在《自然评论癌症》发表的一篇文章中，专家们还提出了一个基于证据和科学研究的框架，以探索饮食与癌症代谢之间的关系。令人欣慰的是，用饮食来对抗癌症，不再是一个不受重视的“非主流”观点。这个领域正在迎来一个人们认真考虑饮食作用的新时代。

参考：

[1] Jocelyn Kaiser (2021)。特殊饮食可能会增强药物抗癌功效。《科学》，doi：10.1126/science.abi7661。

[5] Maddocks 等人，（2017 年）。调节肿瘤对饮食中丝氨酸和甘氨酸缺乏的治疗反应。《自然》，DOI：10.1038/nature22056

注：本文旨在介绍医疗健康研究进展，不作为治疗方案推荐，如需治疗方案指导，请到正规医院就诊。